药食两用中草药防治酒精性肝病的研究进展（一） 早期通常表现为脂肪肝

酒精性肝病是药食药防由于长期酗酒引起的一类常见肝脏疾病，早期通常表现为脂肪肝，两用进而发展成为酒精性肝炎、中草治酒展肝纤维化和肝硬化，精性究进甚至恶化为肝癌。肝病相关调查发现，药食药防全世界每年约有200万人死于肝病，两用其中酒精性肝病是中草治酒展最主要的病因之一，超过50%的精性究进肝硬化相关死亡率可归因于酒精。在2010年，肝病全球约有50万人死于酒精性肝硬化，药食药防占肝硬化相关死亡率的两用47.9%，从1990年到2017年，中草治酒展全球与饮酒相关的精性究进肝癌死亡人数增长了一倍。在中国，肝病2000年酒精性肝病的患病率为2.27%，2015年增长到了8.74%。酒精性肝病的发病机制复杂，肝脏是酒精代谢最主要的脏器，酒精进入肝脏首先在乙醇脱氢酶的作用下代谢为乙醛，使肝细胞产生细胞色素P450氧化酶（CYP450），激活细胞色素P4502E1（CYP2E1）产生活性氧（ROS），攻击肝细胞、Kupffer细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞，引起细胞内相关代谢通路紊乱，使肝细胞产生炎症反应和氧化应激反应，导致肝脏脂质化、纤维化等，从而诱发肝细胞损伤。临床上治疗酒精性肝病一方面主要靠患者戒酒，另一方面采用一些药物进行辅助治疗，如糖皮质激素、美他多辛和PPAR-α受体激动剂等。糖皮质激素通过减少肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）等炎症因子的释放来改善炎症反应，同时还抑制胶原蛋白的形成；美他多辛通过减少胶原蛋白分泌和IL-6、IL-8、TNF-α的分泌来治疗酒精性肝病；PPAR-α受体激动剂可以增强肝脂肪酸氧化途径来改善酒精性肝病。但是这些药物都不适合长期服用，临床干预的效果有限。

中医认为酒为湿热之邪，伤及肝脾，肝失疏泄，脾失运化，内生痰浊而形成“酒癖”。酒精性肝病根据病因、病理和临床表现，可归属于“伤酒”“胁痛”“酒癖”“酒疸”“酒臌”等病证。中医临床治疗以清肝解毒、活血利湿为主，多使用清热类和化湿类中草药进行干预，如葛根、龙胆、龙胆泻肝汤、茵陈蒿汤、小柴胡汤等。

食疗是中医药防治慢性疾病的特色，古人认为疾病的防治应先食疗然后药疗，孙思邈的《千金·食治》中提到：“夫为医者，当先洞晓病源，知其所犯，以食治之，食疗不瘥，然后命药”。“药食同源中草药”是指由原国家食品药品监督管理总局认可发布，既可以当作食品，又可当作药物治疗疾病的中草药。采用药食两用中草药治疗酒精性肝病，不仅避免了药物对患者身体的伤害和不良反应，还能够预防疾病的发展。药食两用中草药的安全性较高，患者的依从性较强，在对酒精性肝病的防治上取得了显著的疗效，目前已成为酒精性肝病治疗的新方向。2017年卫计委发布的药食两用中草药中有许多中草药可以用于防治酒精性肝病，如葛根、菊花、栀子、枳椇子、绿茶、广枣等。近年来，中草药在酒精性肝病的治疗研究上取得了显著的进展。本文拟从临床上常用治疗酒精性肝病的药食两用中草药的有效成分、药理活性及其作用机制进行综述，以期为酒精性肝病的预防和治疗提供参考。

1药食两用中草药防治酒精性肝病

1.1 葛根

葛根作为药食两用中草药已具有悠久的历史。作为食物，葛根含淀粉较多，可以充饥；作为中草药，葛根具有解肌退热、生津止渴、解酒毒等功效，是临床上用于解酒最具代表性的一味中草药。2015年版《中国药典》将葛根按照基源不同分为野葛和粉葛，葛根为豆科植物野葛Puerarialobata（Willd）Ohwi的干燥根，粉葛为豆科植物甘葛藤PuerariathomsoniiBenth的干燥根。葛根可用于治疗外感风热头痛、口渴、消渴、酒毒伤中。研究发现，葛根的甲醇提取物能够显著增强酒精诱导小鼠肝脏乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）的活性，加速酒精代谢；提高抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）的活性，抵抗肝脏过氧化损伤。葛根素具有抗氧化、抗炎等作用，其是葛根中含量最高的一种天然异黄酮类成分，2015年版《中国药典》规定，葛根素在葛根中不得少于2.4%，在粉葛中不得少于0.30%。研究发现，葛根素能够显著改善酒精诱导小鼠肝脏的炎症反应，抑制肝细胞凋亡，通过提高肝脏抗氧化酶活性来增强肝脏抗氧化能力。葛根素能够提高慢性酒精性肝病大鼠模型肝脏ADH、ALDH的活性，抑制CYP2E1、CYP1A2和CYP3A的内源性活性，加速酒精代谢，从而降低肝细胞的细胞毒性，维持细胞代谢稳态；葛根素还能够通过GSK-3β/NF-κB信号通路，抑制肝细胞凋亡和炎症反应，从而减轻肝脏病变。用白酒灌胃大鼠建立的急性酒精性肝损伤模型，经葛根素干预以后能够显著改善大鼠血清肝功能指标，逆转大鼠肝脏组织病理学变化，对急性酒精性肝损伤大鼠模型具有显著的预防和保护作用。另一项研究表明，葛根素能够改善慢性酒精性Lieber-DeCarli大鼠模型肝组织损伤血清指标，减轻肝脏组织的脂质沉积，抑制内毒素肠漏、Kupffer细胞活化、内毒素受体的表达，从而改善大鼠肝脏组织病理学改变，抵抗酒精引起的慢性酒精性肝损伤。

1.2 菊花

菊花是菊科植物菊ChrysanthemimorifoliumRamat的干燥头状花序。具有清热解毒、泻火平肝等功效，现代研究表明，菊花具有抗炎、降糖、降脂、保肝等作用。临床上可用于治疗疮痈肿痛、急慢性肝损伤等疾病。菊花主要成分有黄酮类、挥发油、有机酸类和苯丙素类成分等，其中黄酮类和苯丙素类化合物为菊花的主要活性成分。菊花的种类繁多，在日常生活中应用比较广泛，自古以来，人们都有食用菊花的习惯，比如菊花茶、菊花糕等。菊花作为功能性食品和保健品深受人们的青睐。有关研究发现菊花醇提物能够通过激活Nrf2信号通路抑制氧化应激和细胞凋亡，上调超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制酒精诱导的肝损伤模型大鼠的脂质过氧化水平来保护酒精性肝损伤。

黄酮类化合物（木犀草素、芹菜素等）是菊花的主要活性成分，此外菊花中还含有绿原酸、大黄素等有效成分，这些化学成分对酒精性肝病都有一定的改善作用。有关研究报道木犀草素能够通过激活AMPK/SREBP通路，抑制脂质和炎症相关基因的表达，减少肝脏脂质堆积，减轻炎症反应，从而明显改善酒精诱导小鼠的酒精性肝病。此外，木犀草素还可以通过增加去乙酰化酶1（SIRT1）的活性，上调其下游过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α（PGC-1α）蛋白的表达，减轻炎症反应，从而抑制酒精引起的肝脏肿瘤前期病变。研究发现菊花中另一黄酮类成分芹菜素能够通过下调CYP2E1蛋白的水平，增强抗氧化剂谷胱甘肽还原酶（GR）和GSH-Px的活性，抵抗酒精诱导大鼠肝脏细胞的氧化应激水平，降低炎症相关因子的产生和分泌抑制炎症反应来共同抵抗酒精诱导的肝脏细胞损伤。除此之外，芹菜素还能够影响肝脏脂质代谢相关蛋白的表达来改善脂肪变性，从而显著改善肝脏组织病理学改变，对肝脏具有良好的保护作用。菊花中的绿原酸能够清除细胞内的ROS，降低酒精对肝脏的氧化应激水平，从而减轻肝细胞DNA损伤，激活炎症信号通路；还能够减少肝细胞脂质蓄积，抑制肝细胞凋亡和肝纤维化的发展，有效缓解酒精诱导的肝脏病变。菊花中另一成分大黄素能够抑制酒精喂养小鼠肝脏CYP2E1的表达来降低氧化应激水平，通过抑制α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白I（ColI）等纤维化基因的表达来抵抗肝脏纤维化的发展，上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）来调节肝脏的脂质代谢，从而起到保护肝脏的作用。

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